22 апреля
Полезные эффекты CBD / КБД
12 апр 2024
Исследование под названием «Beneficial effects of cannabidiol from Cannabis» было опубликовано в прошлом месяце в журнале Applied Biological Chemistry. Помимо обзора влияния каннабиса на здоровье человека, авторы погружаются в недавние достижения исследований КБД, выделяя потенциальные медицинские применения соединения.
«Наше исследование охватывает фармакологические свойства CBD, механизмы действия и накапливающиеся доказательства, поддерживающие его использование в различных медицинских условиях», - написали авторы ( Sullim Lee, Yunjeong Lee, Yunseo Kim, Hyunji Kim, Haerim Rhyu, Kyoungmi Yoon, Chang-Dae Lee & Sanghyun Lee).
Ниже представлен перевод части исследования, касающейся лечения формы эпилепсии, известной как синдром Драве, обещающей альтернативе обезболивания, способа управления симптомами шизофрении и возможном ингибиторе инфекции COVID-19, разнообразных противораковых свойств каннабиноидов, которые авторы назвали «обещающими возможностями для будущих терапевтических вмешательств в лечении рака», а также видимых эффектов КБД на процессы, связанные с диабетом.
CBD против стресса
CBD проявляет анксиолитические (снижающие тревожность) свойства. Это было продемонстрировано на экспериментах с грызунами с использованием теста лабиринта в форме креста, стандартного теста на общую тревожность. В этом тесте CBD показал анксиолитический эффект при низких дозах, но этот эффект уменьшался при более высоких дозах. Однако при повторных введениях наблюдалось снижение тревожности у грызунов, что указывает на потенциальную эффективность CBD против паники, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), обсессивно-компульсивного расстройства и стресса. Более того, влияние CBD на тревожность в реальных ситуациях было продемонстрировано в двойном слепом испытании с использованием симулированного теста публичных выступлений. В этом испытании участники, получавшие разные дозы CBD, показали значительное снижение тревожности. Это испытание предоставляет ценные сведения об анксиолитических эффектах CBD. Ключевым моментом является то, что антипсихотический профиль CBD отличает его от традиционных антипсихотических препаратов. В отличие от галоперидола, CBD не вызывает анкилоз, моторное расстройство, типично связанное с антипсихотическими медикаментами. Вместо этого высокие дозы CBD приводят к повышению уровня пролактина, аналогично эффекту клозапина, что указывает на атипичный антипсихотический профиль.
CBD как натуральное средство от шизофрении
Шизофрения, характеризующаяся необычными паттернами в мышлении, эмоциях, волях и импульсах, представляет значительные трудности для тех, кто ею затронут. Это приводит к отрыву от реальности и проблемам в социальном взаимодействии. Типично проявляющаяся в подростковом возрасте, болезнь появляется у лиц, демонстрирующих интровертированное поведение и несоциальные, агрессивные черты, часто под влиянием генетических факторов. Недавние достижения в лечении шизофрении представили целенаправленные лекарственные терапии, подчеркивая необходимость бдительного мониторинга для раннего обнаружения и вмешательства . Симптомы шизофрении обычно классифицируются на две категории: положительные и негативные. К положительным симптомам относятся галлюцинации, повышенное возбуждение и забывчивость. В отличие от этого, отрицательные симптомы характеризуются притупленным аффектом, бедностью речи, ангедонией, асоциальностью.
Традиционные лекарства для лечения шизофрении обычно функционируют как антагонисты дофамина, работая на подавление активности дофамина . Однако CBD представляет новый подход, поскольку он не зависит от антагонизма дофамина. Это различие делает CBD потенциальным кандидатом для изучения новых методов лечения шизофрении. Недавнее исследование изучало стабильность и эффективность CBD как дополнительного лечения шизофрении. В отношении стабильности, CBD показал меньше побочных эффектов, чем обычно используемое лекарство "Амисульприд". Кроме того, CBD был эффективен в улучшении симптомов шизофрении, устойчивых к галоперидолу. Заметно, что у CBD минимальные побочные эффекты и он не зависит от антагонисита дофаминовых рецепторов D2, что отличает его от традиционных методов лечения шизофрении.
CBD при эпилепсии
Синдром Драве (СД), определенный как редкая и тяжелая форма эпилепсии, проявляющаяся в первый год жизни, остается в фокусе исследований по эпилепсии. Изначально названный тяжелой миоклонической эпилепсией в младенчестве, СД представляет значительную проблему. Это подтверждается случаем 5-летней девочки, которая испытывала до 50 билатеральных эпилептических припадков ежемесячно. Заметно, что значительный прорыв произошел с лечением каннабисом, богатым CBD, приведшим к снижению судорог на 90% у ребёнка. Этот успех вызвал значительный интерес к CBD как потенциальному лечению эпилепсии. Растущий спрос на медицинский каннабис и лечение CBD, подстегнутый освещением в СМИ и надеждами пациентов, серьезно затронутых эпилепсией, ускорил недавние исследования терапевтической эффективности CBD.
Сообщения об успешных применениях CBD при эпилептических припадках увеличили общественный и академический интерес. Строгие исследования, такие как плацебо-контролируемые, рандомизированные и контролируемые испытания, последовательно показывают эффективность фармацевтического CBD в лечении эпилепсии. Значительные одобрения Агентством по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским союзом фармацевтического CBD для лечения синдрома Драве, синдрома Леннокса-Гасто и комплекса туберозного склероза подчеркивают растущее признание КБД в традиционной медицине. Многочисленные исследования подтвердили эффективность каннабидиола в лечении расстройств мозга, связанных с эпилепсией, таких как синдром Драве, синдром Леннокса-Гасто и комплекс туберозного склероза. CBD продемонстрировал значительное снижение частоты припадков у пациентов с этими состояниями, сопровождаемое минимальными симптомами отмены. Кроме того, появляющиеся данные указывают на положительные эффекты CBD на поведение и когнитивные функции. Эпилепсия, часто устойчивая к традиционным препаратам, представляет серьёзную проблему. Каннабиноиды, особенно CBD, показывают многообещающие результаты для пациентов, испытывающих эпилептические припадки.
CBD против боли
Многочисленные исследования подчеркивают обезболивающие свойства CBD, представляя его как потенциальную альтернативу для снижения рисков, связанных с опиоидной зависимостью и физической зависимостью. Опиоиды, мощные обезболивающие, действуют на опиоидные рецепторы в центральной нервной системе, эффективно блокируя высвобождение нейромедиаторов, которые передают сигналы боли. Несмотря на их эффективность в облегчении сильной или острой хронической боли, особенно при таких состояниях, как терминальный рак, инфаркт миокарда и роды, их длительное использование приводит к серьезным побочным эффектам. К ним относятся развитие резистентности, зависимость, физическая зависимость, сонливость, запоры и, в крайних случаях, смертельная передозировка. Поэтому крайне важно исследовать альтернативные методы для снижения продолжающейся зависимости от опиоидов. В исследовании Капано и др., участвовали 97 пациентов с хронической болью, каждый из которых использовал опиоиды в течение как минимум двух лет. Исследование обнаружило, что прием экстракта CBD привел к значительному сокращению использования опиоидов для 53,2% участников в течение восьминедельного периода. Некоторые пациенты полностью прекратили использование опиоидов. В отличие от этого, те, кто не получал CBD, не показали снижения потребления опиоидов. Исследование выявило заметное улучшение качества жизни (QoL) для 94% участников. У пациентов, лечившихся CBD, индекс боли (PDI) снизился на 36,4% на 4-й неделе и на 34,1% на 8-й неделе, демонстрируя эффективность CBD в управлении болевым синдромом. Качество сна, оцененное по Индексу качества сна Питтсбурга (PSQI), улучшилось у пациентов, лечившихся CBD, с показателя 12,09 до 10,3 за восемь недель. Это предполагает, что CBD, в отличие от опиоидов, может оказывать положительное влияние на качество сна. В заключение, исследование показало, что замена высокозависимых опиоидов на CBD эффективно облегчает боль, улучшает качество сна и повышает общее качество жизни для людей, страдающих хронической болью.
CBD и лечение рака
Каннабиноиды, недавно одобренные для использования в паллиативной помощи из-за их обезболивающих и противорвотных свойств, теперь также показывают потенциальные противоопухолевые свойства. Исследования различных видов рака показывают, что синтетические, экзогенные, эндогенные и фитоканнабиноиды влияют на клеточное размножение и выживаемость, модулируя ключевые сигнальные пути. Растущее количество исследований in vitro и in vivo последовательно демонстрирует способность каннабиноидов ингибировать клеточное размножение рака, индуцировать аутофагию и апоптоз, а также препятствовать ангиогенезу и метастазированию. Исследуя антитуморные эффекты каннабиноидов, исследователи внимательно изучили in vivo модель рака поджелудочной железы. Исследование, сосредоточенное на рецепторах каннабиса, выявило наличие рецепторов CB1 и CB2 в клетках рака поджелудочной железы, отметив их заметно низкие или невыявляемые уровни mRNA в нормальных клетках поджелудочной железы. Подтверждая эти находки, Михальский и др., среди прочих, подтвердили повышенную экспрессию каннабиноидных рецепторов в тканях рака поджелудочной железы по сравнению с нормальными тканями поджелудочной железы. Более недавние исследования выявили ключевую роль G-белоксвязанного рецептора 55 (GPR55), регулируемого опухолевым супрессором p53, в развитии рака поджелудочной железы через механизмы, включающие регуляцию клеточного цикла и сигнальный путь MAPK. Исследования подтвердили, что CBD взаимодействует с рецептором GPR55, ингибируя его активность. Это взаимодействие приводит к ингибированию роста, нарушению прогрессии клеточного цикла и подавлению сигнального пути MAPK в линиях клеток рака поджелудочной железы, включая ASPC1, HPAFII, BXPC3 и PANC1. Когда CBD использовался вместе с цитотоксическим противораковым препаратом гемцитабином, CBD значительно снижал рост клеток HPAFII и PANC1. Гемцитабин нацелен на раковые клетки во время репликации ДНК, и недавние данные предполагают, что ингибирование GPR55 может повысить его эффективность против клеток рака поджелудочной железы. Кроме того, каннабиноиды значительно способствуют апоптозу в клетках, испытывающих повреждение ДНК, индуцированное гемцитабином. Эти находки в совокупности подчеркивают разнообразные противоопухолевые свойства каннабиноидов, представляя обещающие возможности для будущих терапевтических вмешательств в лечении рака.
CBD и диабет
Диабетическая кардиомиопатия, определенная как кардиомиопатия левого желудочка, независимая от атеросклероза или коронарной артериальной болезни, представляет собой сложную проблему. Причины нарушения функции сердца у диабетиков сложны и разнообразны. Множество исследований на животных были направлены на изучение защитной роли CBD в миокардиальных клетках, подвергшихся воздействию высоких уровней глюкозы при диабете, подчеркивая его потенциал в предотвращении и лечении диабетических осложнений. Показано, что CBD снижает окислительный стресс миокарда, вызванный диабетом. Важно, что CBD уменьшает накопление индуцируемой диабетом синтазы оксида азота (iNOS), тем самым облегчая нитрозативный стресс от диабета. Кроме того, CBD эффективен в снижении диабетической апоптоза миокарда и ингибировании активации индуцированной диабетом митоген-активируемой протеинкиназы (MARK). Лечение CBD также противодействует гемодинамическим изменениям, вызванным диабетом, особенно в функции диастолы и систолы левого желудочка, обычно наблюдаемых на 12-й неделе диабета. Заметно, что 11-недельное вмешательство CBD в этот период значительно снижает эту дисфункцию. CBD также ингибирует окислительный/азотистый стресс, воспаление, клеточную смерть и пути фиброза при диабете. Эти результаты подчеркивают значительный потенциал CBD в лечении диабетических сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. В другом исследовании, лечение CBD показало заметную эффективность в снижении возникновения диабета у мышей неожиреного диабетического (NOD) типа. Инцидентность снизилась с 86% у нелеченых контрольных мышей до 30% у леченных CBD. Это лечение было связано со значительным падением уровней плазмы проинфламматорных цитокинов, включая IFN-γ и TNF-α. Кроме того, CBD значительно снизил продукцию цитокинов, связанных с Th1, в Т-клетках и перитонеальных макрофагах, активированных in vitro, одновременно увеличивая уровни цитокинов, связанных с Th2, таких как IL-4 и IL-10, по сравнению с нелечеными контрольными мышами. Гистологический анализ островков поджелудочной железы у мышей, леченных CBD, показал значительное снижение инсулита. Эти результаты указывают на то, что CBD может снижать инцидентность диабета, потенциально через иммуномодулирующие действия, подавляя и задерживая продукцию воспалительных цитокинов у мышей NOD. Подробные выводы из этих исследований подчеркивают потенциал CBD в управлении различными аспектами диабета и связанных с ним осложнений.
CBD и COVID-19
SARS-CoV-2, вирус, ответственный за COVID-19, имеет широкий спектр хозяев, включая людей, птиц, грызунов и различных млекопитающих. Это самый крупный идентифицированный на сегодняшний день РНК-вирус с генетическим размером около 30 кб. Изначально выделенный из эпителиальных клеток человеческих дыхательных путей, вирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) похож на своего предшественника, SARS-CoV. Вирус использует фермент преобразования ангиотензина 2 (ACE2) в качестве точки входа в клетку. ACE2 обнаруживается в высоких концентрациях в легких, слизистой оболочке носа, почках, яичках и желудочно-кишечном тракте. Регионы с повышенным уровнем ACE2, особенно легкие и эпителий кишечника, более уязвимы для инфекции SARS-CoV-2. Интересно, что выражение ACE2, как правило, увеличивается с возрастом, что коррелирует с тяжестью заболевания. Это обнаружение предполагает, что снижение уровней ACE2 может быть жизнеспособным подходом для уменьшения восприимчивости к заболеванию. CBD, известный своим влиянием на экспрессию генов и воспаление, показал способность регулировать выражение ACE2 в 2D тканях, индуцированных воспалением. Кроме того, учитывая роль трансмембранной протеазы серинового подтипа 2 (TMPRSS2) в инфекции SARS-CoV-2, где TMPRSS2 активирует белок шипа вируса для входа, ингибиторы TMPRSS2 критически важны для блокирования вирусного входа. Хотя лечение одним CBD не значительно ингибирует TMPRSS2, применение каннабидиола приводит к снижению выражения TMPRSS2 . Исследователи из Глобального центра инноваций каннабиса, Университет штата Орегон, разработали метод химического скрининга на основе масс-спектрометрии. Этот метод подтверждает эффекты соединений, полученных из каннабиса, на SARS-CoV-2. Каннабиноиды и каннабигероловая кислота (CBDA) демонстрируют связывание с белком шипа, который SARS-CoV-2 использует для проникновения в человеческие клетки, ингибируя ключевые этапы инфекции. Заметно, что CBDA связывается с белками шипа, предотвращая их взаимодействие с рецептором ACE2 и препятствуя входу в клетку. Сочетание CBD с вакцинацией потенциально может усилить подавление уровней инфекции SARS-CoV-2. Эти результаты предполагают сложное взаимодействие между CBD и SARS-CoV-2, предлагая пути для дальнейшего изучения в терапевтических стратегиях и профилактических мерах.
